总督：卢象升，会师南直隶明军于凤阳行都督府内，在勒令各路兵马进剿。
很快农民军：闯王（高迎祥）、闯塌天（刘国能）、西营八大王（张献忠）、摇天动，等部流寇连营数十万军队，便一起合力攻打南直隶滁州（滁州卫）。
农民军们环山为营，包围了平原百余里。
明南直隶行太仆寺寺卿：李觉斯、明滁州知州：刘太巩，先后督率军民们上城楼固守，流寇则司架云梯冲锋，又挖战壕在城外抵挡明军炮火轰炸。
还修了百道环形战壕进攻，城头火轮巨炮相续发射，山下多数地方已被炸成烂泥。
明军们则以滚油、万人敌、弓箭、火铳，抗击爬上云梯的流寇，致使流寇们的进攻减弱，开始撤兵。
流寇们夜间又再次进攻，开挖了支河想引河水入城内，在骑着黑牛、战马渡河攻城，但城上明军连炮轰炸，让流寇们死伤惨重不得不再次撤退。
就在流寇们撤退之时，还趁机劫掠了隐居落山谷的妇女数百人，皆脱去衣裳裸而淫之！又尽断其头为乐，孕者则被开膛刨腹，手段极其残忍。
滁州卫明军们出动观望之际，大多都是掩面不忍直视，明将们也不敢出击，只是开炮轰炸城外流寇罢了！
寅时，明四司总督兼兵部尚书：卢象升，和诸道援军赶来驰援南直隶滁州与滁州卫，以明宁远卫指挥佥事：祖大乐、明宁远卫左参将：祖宽，为前锋。
率领宁远卫明军与辽东铁骑冲杀过来，在以火攻三营（火铳、火炮、战车营）为后劲，由明四司总督亲率麾下三百铁骑居中督战。
因部分流寇们还在抢劫当中，所以没有布置防御，故此明军杀来之际，多数流寇都被屠杀。
其中明宁远卫左参将一马当先，冲到阵前，被流寇们群起接战，后方明将们则战于城东五里桥，官军们踊跃争奋以各类手雷如；风火震天雷、霹雳伏火雷、土雷、陶雷，等炸向流寇。
各路明军又追逐流寇北退五十里地，积尸遍野，缴获器械众多，斩首一千二百人。
其中明淮安府总督：朱大典，还派明淮安府左参将：杨世恩，复截流寇于凤阳行都督府定远县，又斩首了六百人。
流寇余部一路东奔定远县，藏于嘉山之中。
而明宿松总兵：刘良佐，则扼守凤阳行都督府西北方向的英武卫，让流寇们继续向西突破池河守御百户所。
待过了池河守御百户所之后，流寇们再出滁州卫东冈守御百户所，明东岗守御百户：刘光辉，为了打击流寇，亲率五百人死守东冈守御百户所。
但流寇数万大军到来围城时，守御百户所内的明军们很快就弹尽粮绝了！
明东岗守御百户还被射中三箭，摔落下去护城河中，其余明军皆战死，被流寇进城夺其盔甲与（玄鸟）旗帜渡河。
企图冒充明军，继续往南进入南直隶应天府江浦县（江浦卫）地区。
因为是快速通行的，又不用出示令牌、路引以及汇报上司，故此有士兵就上报明中军都督府右都督兼应天府提督总兵：杜弘域，这他感觉不对劲？
于是连忙从江浦县（江浦卫）渡河追击过去。
而滁州（滁州卫）溃败的流寇们，则再次西向凤阳行都督府进犯中都留守司皇陵卫，使得明淮安府总督：朱大典、明凤阳行都督府总兵：杨御蕃，急忙列营保护皇陵卫城墙。
明军们把守甚严不许进出，让流寇们不敢轻易进攻，便西渡河劫掠凤阳行都督府怀远县。
另外湖广承宣布政使司襄阳府枣阳县，有山贼大当家：廖三、二当家：袁世儒、三当家：李玉石，以牛羊好酒迎中原流寇：张乐、高燕，合伙入营一同抢劫。
正月21日，南直隶流寇：紫薇星，率部攻陷了凤阳行都督府怀远县，但马上就被明淮安府总督率兵前来围剿。
流寇们连忙放火北逃，还继续攻陷了凤阳行都督府灵璧县、进逼泗州（泗州卫）。
明宁远卫指挥佥事：祖大乐，亲率辽东铁骑于归德府永城县，斩首72营农民军贼首：混天王（张应金）夺其驴马万头。
而湖广行都指挥使司郧阳府、襄阳府流寇们开始掠夺谷城县，让明襄忠亲王：朱翊铭，很是担心。
他决定出动襄亲王府军队，调查流寇动向，以便随时汇报给剿贼明军。
南直隶流寇们则攻陷了徐州萧县、陕西承宣布政使司流寇则攻陷了凤翔府麟游县、河南承宣布政使司流寇攻陷了河南府陕州阌乡县。
这时明兵科都给事中：常自裕，连忙上奏称；现今流寇已有数十万，最强当属匪首：闯王高迎祥，其麾下多拥有湖广承宣布政使司番、汉降丁坚甲铁骑，洪军门、卢军门即日报斩获之数，焉不过是别营小队人马也！于闯势力并无损伤！